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Warum ist die Herstellung eines Impfstoffs gegen Denguefieber schwierig?

Công LuậnCông Luận08/01/2024

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Trotz jahrzehntelanger Bemühungen ist weltweit in vielen Ländern nur ein einziger Dengue-Impfstoff zugelassen, dessen Einsatz jedoch durch Einschränkungen und Auflagen erschwert wird. Die Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs gegen das Denguevirus ist schwierig, da es von dem Erreger vier verschiedene Viren und Serotypen gibt. Wenn ein Impfstoff nicht vor allen vier Typen schützt, kann er mehr schaden als nützen.

Menschen, die mit Denguefieber infiziert sind, sind mit einem von vier Stämmen des Denguevirus infiziert: Den-1, 2, 3 und 4. Menschen, die mit einem der Virusstämme infiziert sind, sind lebenslang immun gegen das Virus, können sich jedoch dem Risiko einer Infektion mit den anderen drei Stämmen nicht entziehen. Schlimmer noch: Bei Menschen, die ein zweites Mal an Denguefieber erkranken, treten schwerwiegendere Komplikationen auf als beim ersten Mal. Tatsächlich kann ein Mensch im Laufe seines Lebens bis zu viermal an Denguefieber erkranken. Mit dem aktuellen Dengue-Impfstoff lässt sich zwar das Risiko einer Verschlechterung des Zustands des Körpers bei einer Infektion mit Denguefieber verringern, die Infektion wird jedoch nicht gemindert.

Warum ist die Herstellung eines Dengue-Impfstoffs schwierig? Bild 1

Die Herstellung eines Impfstoffs gegen Denguefieber ist schwierig, da es schwierig ist, alle vier Virusstämme zu bekämpfen.

Sathyamangalam Swaminathan, Virologe in Delhi (Indien), kommentierte, dass „der Weg zur Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs sehr schwierig ist“. Voraussetzungen für die Impfung: Langfristige Immunität gegen alle vier Serotypen des Virus, unabhängig von Alter und Infektionsstatus; muss in der Lage sein, den klinischen Symptomen der Krankheit zu widerstehen; Verhindert die Verbreitung von 4 Serotypen. Darüber hinaus müssen Impfstoffe auch das Risiko eines schweren Denguefiebers ausschließen.

Neelika Malavige, die bei der Medicines Initiative (Genf, Schweiz) arbeitet, sagte, der Zusammenhang zwischen dem Schutz und dem körpereigenen Immunsystem sei noch nicht klar. Beispielsweise würden T-Zellen zwar dabei helfen, das Virus unter Kontrolle zu halten, aber auch Kreuzreaktionen auslösen, die den Schweregrad der Erkrankung verstärken. Das heißt, Immunogenität ist nicht identisch mit der Wirksamkeit des Impfstoffs.

Forscher untersuchen die T-Zell-Reaktionen im Zusammenhang mit dem Immunsystem. Dies führt auch zu Schwierigkeiten bei der Bestimmung des Ausmaßes der Zellreaktion und der Spezifität der am Schutz beteiligten Zellen. Zudem fehlt ein standardisierter Test zur Messung dieser Reaktion. Die nächste Herausforderung besteht darin, dass der Impfstoff nicht gegen alle vier Serotypen gleichmäßig wirksam ist und das Infektionsrisiko weiterhin hoch ist. Daher bleibt die Belastung der öffentlichen Gesundheit durch Denguefieber noch lange bestehen.

Einer der getesteten Impfstoffkandidaten ist wirksamer gegen DENV-2 und nicht wirksam gegen DENV-3. Ein anderer Kandidat zeigte eine geringe Wirksamkeit gegen DENV-2, war aber vielversprechender. Viele Experten meinen, es sei noch zu früh, um von diesen Impfstoffen einen dauerhaften Schutz zu erwarten.

Warum ist die Herstellung eines Dengue-Impfstoffs schwierig? Bild 2

Dengvaxia® (CYD-TDV) ist der erste zugelassene Dengue-Impfstoff.

Derzeit ist weltweit ein Denguefieber-Impfstoff namens Dengvaxia (CYD-TDV) erhältlich. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) hängt die Wirksamkeit dieses Impfstoffs beim Schutz des Körpers vor dem Dengue-Virus, das Denguefieber verursacht, von vielen Faktoren ab, darunter Alter, Anzahl der Injektionen und der in der Region zirkulierende Dengue-Virustyp. Der Dengvaxia-Impfstoff ist im Wesentlichen ein Vektorimpfstoff, der ein nicht-pathogenes Virus verwendet, um die Dengue-Virus-Gene einzudämmen und zu übertragen. Wenn der Impfstoff in den Körper injiziert wird, regt das Dengue-Virus-Gen das Immunsystem zur Produktion von Antikörpern gegen dieses Virus an.

PV


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