毎年、世界中で約18万人が真菌性髄膜炎で亡くなっています。真菌性髄膜炎の主な原因は、人間の脳に感染する可能性のある真菌であるクリプトコッカス・ネオフォルマンス(C.neoformans)です。
現在、この疾患の治療に使用できる唯一の抗真菌薬はアムホテリシン B です。アムホテリシン B は C. neoformans に対して効果的な殺菌作用がありますが、この真菌によって引き起こされる髄膜炎の治療は失敗率が高く、原因不明の感染再発が起こります。中国科学院微生物研究所の研究者らは研究を通じて、脳内のブドウ糖がMig1と呼ばれるタンパク質のおかげでC. neoformansの抗真菌耐性を排除できることを突き止めた。
研究によると、マウスでは、Mig1 がエルゴステロールの合成を阻害します。エルゴステロールは真菌細胞膜の成分であり、アムホテリシン B の標的です。さらに、Mig1 はイノシトールホスホリルセラミドの生成も促進します。イノシトールホスホリルセラミドは真菌細胞膜の別の成分で、エルゴステロールをめぐってアムホテリシン B と競合し、薬剤の効果を制限します。イノシトールホスホリルセラミド阻害剤をアムホテリシン B と組み合わせて使用すると、マウスのクリプトコッカス髄膜炎に対する治療効果が向上します。
ミン・チャウ
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