Más de un siglo después de que el neurólogo alemán Alois Alzheimer descubriera acumulaciones anormales de proteína llamada amiloide en el cerebro de un paciente fallecido en 1906, la hipótesis amiloide ha dominado nuestro pensamiento sobre la enfermedad de Alzheimer.
Estas ahora se conocen como placas amiloides, junto con los ovillos neurofibrilares o los ovillos “tau” (acumulaciones de proteína tau dentro de las células nerviosas), que son características clave de la enfermedad de Alzheimer.
Su presencia puede desencadenar una reacción en cadena que conduce a los síntomas que asociamos con la demencia.
Algunas personas tienen placas amiloides y ovillos de tau asociados con la enfermedad de Alzheimer, pero nunca desarrollan demencia. Ilustración: Shutterstock |
Algunas personas tienen placas amiloides y ovillos de tau asociados con la enfermedad de Alzheimer, pero nunca desarrollan demencia. Ilustración: Shutterstock
Pero tener depósitos de amiloide en el cerebro no siempre conduce a la demencia. Algunas personas presentan placas amiloides y ovillos de tau pero nunca desarrollan los síntomas característicos de la demencia.
Esto se explica a menudo por la reserva cognitiva del paciente: la capacidad del cerebro para resistir daños, que podemos desarrollar manteniendo el cerebro activo y mediante la interacción social continua a medida que envejecemos.
Un artículo de 2006 de la Universidad de Minnesota en Estados Unidos, publicado en la revista Nature y que luego se convirtió en uno de los artículos más citados en el campo del Alzheimer, pareció demostrar que el amiloide en sí mismo es la causa de la pérdida de memoria y el deterioro cognitivo asociados con la demencia.
Sin embargo, en 2022, se dijo que las principales imágenes utilizadas en ese artículo habían sido editadas para que coincidieran mejor con las conclusiones de los científicos y el trabajo fue retractado.
El caso llevó al periodista de investigación y autor estadounidense Charles Piller a poner en duda la hipótesis amiloide en su reciente libro, Doctored: Fraud, Arrogance, and Tragedy in the Quest to Cure Alzheimer's.
“Al principio, me sorprendió que un experimento tan importante para respaldar la hipótesis amiloide se basara en imágenes y comportamientos tan claramente falsificados”, dijo Piller, señalando que en todas las áreas de la vida, una minoría de personas toma atajos o incluso hace trampa para obtener un beneficio personal.
“Aunque la edición de imágenes en la investigación del Alzheimer representa solo una pequeña parte del esfuerzo de investigación general, aún puede tener graves consecuencias al distorsionar las ideas y retrasar el progreso”.
Eso no significa que los amiloides no tengan nada que ver con el Alzheimer, pero hay otros mecanismos en juego que pueden no haber recibido suficiente atención, dice Piller.
Según Piller, "Hay muchas ideas sobre las causas o efectos de la enfermedad de Alzheimer más allá de la proteína amiloide". En primer lugar, hay muchas investigaciones interesantes en marcha sobre los posibles beneficios de una clase de medicamentos llamados agonistas de GLP-1, incluidos ensayos clínicos en curso que pueden proporcionar resultados importantes. Los agonistas de GLP-1 incluyen semaglutida, el ingrediente básico de los medicamentos para bajar de peso Ozempic y Wegovy. Imitan la acción de la hormona GLP-1 que ayuda a regular los niveles de insulina y azúcar en sangre en el cuerpo. También pueden atravesar la barrera hematoencefálica y pueden ayudar a la eliminación de proteínas tóxicas. Los medicamentos GLP-1 también tienen propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras y la capacidad de equilibrar la insulina en el cuerpo, lo cual es importante: las personas con diabetes tipo 2 tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar Alzheimer (más del 50%) que las personas sin diabetes.
Los investigadores del Alzheimer señalan cada vez más la resistencia a la insulina en el cerebro como un factor de riesgo para la enfermedad, lo que explica por qué a veces se la denomina diabetes tipo 3.
El profesor Daniel Drucker de la Universidad de Toronto en Ontario, Canadá, ha realizado una importante investigación sobre el fármaco GLP-1 y sus efectos en los órganos humanos, incluido el cerebro. Los medicamentos GLP-1 “mejoran el flujo sanguíneo, reducen la inflamación cerebral, mejoran la salud de las células cerebrales, fortalecen la barrera hematoencefálica que protege el cerebro y también [aumentan] la conectividad y la comunicación entre las células cerebrales”, dijo.
Cada vez hay más pruebas de que las infecciones que pueden permanecer latentes en el cuerpo humano durante años, como el virus del herpes simple (VHS) tipo 1, pueden ser un factor importante en el desarrollo posterior de la enfermedad de Alzheimer, afirmó el profesor.
Hay ocho tipos de virus del herpes que infectan a los humanos, y todos ellos pueden permanecer latentes en el cuerpo de por vida después de que una persona se infecta. El HSV-1 es el tipo más fuertemente vinculado con la enfermedad de Alzheimer.
“La idea de un agente infeccioso –HSV-1– en el llamado cerebro estéril es asombrosa, y la posibilidad de que desempeñe un papel importante en la enfermedad de Alzheimer es aún más asombrosa”, dice Ruth Itzhaki, profesora emérita de neurología en la Universidad de Manchester en el Reino Unido.
Sin embargo, también dijo que había evidencia de que el HSV-1 estaba presente en altos niveles en los cerebros de las personas mayores y cómo los hacía más susceptibles a la demencia. Dijo que probablemente permanece latente en el cerebro la mayor parte del tiempo. “Pero [se] puede reactivar a través de la inflamación cerebral, que puede ser causada por cosas como el estrés, la luz ultravioleta, la fiebre, el traumatismo cerebral y la inflamación”, similares a los factores estresantes que pueden desencadenar brotes de herpes causados por el mismo virus. El virus luego se multiplica y se propaga, causando daños e inflamación, creando un círculo vicioso.
Los científicos todavía están tratando de comprender qué causa la demencia. En ausencia de una cura, necesitamos comprender los factores de riesgo de la enfermedad y hacer todo lo posible para controlarlos o minimizarlos.
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