بعد أكثر من قرن من الزمان منذ أن اكتشف طبيب الأعصاب الألماني ألويس ألزهايمر وجود كتل غير طبيعية من البروتين تسمى أميلويد في دماغ مريض متوفى في عام 1906، سيطرت فرضية الأميلويد على تفكيرنا حول مرض الزهايمر.
وتُعرف هذه الآن باسم لويحات الأميلويد، إلى جانب التشابكات العصبية الليفية أو تشابكات "تاو" - تراكمات من بروتين تاو داخل الخلايا العصبية - وهي السمات الرئيسية لمرض الزهايمر.
إن وجودهم قد يؤدي إلى إثارة سلسلة من ردود الفعل التي تؤدي إلى الأعراض التي نربطها بالخرف.
يعاني بعض الأشخاص من لويحات أميلويد وتشابكات تاو المرتبطة بمرض الزهايمر ولكنهم لا يصابون أبدًا بالخرف. صورة توضيحية: Shutterstock |
يعاني بعض الأشخاص من لويحات أميلويد وتشابكات تاو المرتبطة بمرض الزهايمر ولكنهم لا يصابون أبدًا بالخرف. صورة توضيحية: Shutterstock
لكن وجود رواسب الأميلويد في الدماغ لا يؤدي دائمًا إلى الخرف. تظهر على بعض الأشخاص لويحات أميلويد وتشابكات تاو ولكنهم لا يصابون أبدًا بالأعراض المميزة للخرف.
ويمكن تفسير ذلك في كثير من الأحيان من خلال الاحتياطي المعرفي للمريض - قدرة الدماغ على تحمل الضرر، والتي يمكننا بناؤها من خلال الحفاظ على نشاط أدمغتنا ومن خلال التفاعل الاجتماعي المستمر مع تقدمنا في السن.
يبدو أن ورقة بحثية من جامعة مينيسوتا في الولايات المتحدة عام 2006، نشرت في مجلة نيتشر وأصبحت فيما بعد واحدة من أكثر الأوراق البحثية استشهاداً في مجال مرض الزهايمر، أثبتت أن الأميلويد نفسه هو سبب فقدان الذاكرة والتدهور المعرفي المرتبط بالخرف.
ومع ذلك، في عام 2022، قيل إن الصور الرئيسية المستخدمة في تلك المقالة تم تعديلها لتتناسب بشكل أفضل مع استنتاجات العلماء وتم سحب العمل.
ودفعت هذه القضية الصحافي الاستقصائي الأميركي والمؤلف تشارلز بيلر إلى إثارة الشكوك حول فرضية الأميلويد في كتابه الأخير بعنوان "التلاعب: الاحتيال والغطرسة والمأساة في السعي إلى علاج مرض الزهايمر".
وقال بيلر: "في البداية، شعرت بالذهول لأن التجربة التي كانت مهمة للغاية في دعم فرضية الأميلويد كانت تستند إلى صور وسلوكيات مزيفة بشكل واضح"، مشيرًا إلى أنه في جميع مجالات الحياة، هناك أقلية من الناس الذين يلجأون إلى الاختصارات أو حتى الغش لتحقيق مكاسب شخصية.
"على الرغم من أن تحرير الصور في أبحاث الزهايمر لا يمثل سوى جزء صغير من إجمالي الجهود البحثية، إلا أنه لا يزال من الممكن أن تكون له عواقب وخيمة في تشويه الأفكار وإبطاء التقدم."
هذا لا يعني أن الأميلويدات لا علاقة لها بمرض الزهايمر، ولكن هناك آليات أخرى تلعب دورًا ربما لم تحظ بالقدر الكافي من الاهتمام، كما يقول بيلر.
وفقا لبيلير، "هناك العديد من الأفكار حول أسباب أو آثار مرض الزهايمر تتجاوز بروتين الأميلويد". أولاً، هناك الكثير من الأبحاث المثيرة الجارية بشأن الفوائد المحتملة لفئة من الأدوية تسمى GLP-1 agonists، بما في ذلك التجارب السريرية الجارية التي قد تقدم نتائج مهمة. تشمل مضادات GLP-1 عقار سيماجلوتيد - المكون الأساسي في أدوية إنقاص الوزن Ozempic وWegovy. إنها تحاكي عمل هرمون GLP-1 الذي يساعد على تنظيم مستويات الأنسولين والسكر في الدم في الجسم. كما أنها قادرة على عبور حاجز الدم الدماغي وقد تساعد في إزالة البروتينات السامة. وتتمتع أدوية GLP-1 أيضًا بخصائص مضادة للالتهابات وحماية للأعصاب والقدرة على موازنة الأنسولين في الجسم - وهو أمر مهم: فالأشخاص المصابون بداء السكري من النوع 2 لديهم خطر أعلى بكثير للإصابة بمرض الزهايمر - أكثر من 50٪ - من الأشخاص غير المصابين بالسكري.
ويشير الباحثون في مجال مرض الزهايمر بشكل متزايد إلى مقاومة الأنسولين في الدماغ كعامل خطر للإصابة بالمرض، وهو ما يفسر سبب تسميته أحيانًا بمرض السكري من النوع الثالث.
أجرى البروفيسور دانييل دراكر من جامعة تورنتو في أونتاريو بكندا أبحاثًا مهمة حول عقار GLP-1 وتأثيراته على أعضاء الإنسان بما في ذلك الدماغ. وقال إن أدوية GLP-1 "تحسن تدفق الدم، وتقلل من التهاب الدماغ، وتحسن صحة خلايا الدماغ، وتقوي حاجز الدم في الدماغ الذي يحمي الدماغ، وتزيد أيضًا من الاتصال والتواصل بين خلايا الدماغ".
وقال البروفيسور إن هناك أدلة متزايدة على أن العدوى التي يمكن أن تبقى كامنة في جسم الإنسان لسنوات، مثل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV)، قد تكون عاملاً مهماً في التطور اللاحق لمرض الزهايمر.
هناك ثمانية أنواع من فيروسات الهربس التي تصيب البشر، وكلها يمكن أن تبقى كامنة في الجسم مدى الحياة بعد إصابة الشخص بها. HSV-1 هو النوع الأكثر ارتباطا بمرض الزهايمر.
وتقول روث إيتزاكي، أستاذة علم الأعصاب الفخرية بجامعة مانشستر في المملكة المتحدة: "إن فكرة وجود عامل معدي - فيروس الهربس البسيط من النوع الأول - في ما يسمى بالدماغ المعقم أمر مدهش، واحتمال أن يلعب دورًا رئيسيًا في مرض الزهايمر أمر أكثر إثارة للدهشة".
ومع ذلك، قالت أيضًا إن هناك أدلة على أن فيروس الهربس البسيط من النوع الأول كان موجودًا بمستويات عالية في أدمغة كبار السن وكيف جعلهم أكثر عرضة للإصابة بالخرف. قالت إنه من المحتمل أن يظل كامنًا في الدماغ معظم الوقت. "ولكن يمكن إعادة تنشيطه من خلال التهاب الدماغ، والذي يمكن أن يحدث بسبب أشياء مثل الإجهاد، والأشعة فوق البنفسجية، والحمى، وصدمات الدماغ، والالتهاب" - على غرار العوامل المسببة للتوتر التي يمكن أن تؤدي إلى تفشي الهربس الناجم عن نفس الفيروس. ثم يتكاثر الفيروس وينتشر، مما يسبب الضرر والالتهاب، مما يخلق حلقة مفرغة.
لا يزال العلماء يحاولون فهم أسباب الخرف. في حالة عدم وجود علاج، نحتاج إلى فهم عوامل الخطر لهذا المرض وبذل قصارى جهدنا للسيطرة عليها أو تقليلها.
تعليق (0)